肝硬化治疗

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TUhjnbcbe - 2021/3/29 4:00:00

年诺贝尔生理学或医学奖授予了丙型肝炎病*(HCV)的研究者,以表彰三位科学家对丙肝病*的重要发现。

图1.年诺贝尔生理学或医学奖获得者

图片来源:nobelprize.org

正是因为三位科学家的发现,人类逐渐认识了丙型肝炎病*,并针对这一病*开展了相关治疗研究工作。丙型肝炎可能会是第一个被“治愈清零”的肝炎。

01

丙型肝炎病*HCV的发现

丙肝病*是怎么出现的这个已无从考究,第一个感染丙型肝炎病*的病人也没有办法追溯。

丙肝的大规模流行源于第二次世界大战,当时战场上的士兵需要输血,如果输给伤员的血液里带有HCV病*,那么这个伤员就会感染丙肝病*,然后康复后的伤员回到世界各地,于是HCV病*进一步传播。

年之后,引发肝炎的两种病*乙肝病*(HBV)与甲肝病*(HAV)相继被发现。

但当时的一位科学家哈维·阿尔特(HarveyJ.Alter)发现一个异常情况,输血后发现的肝炎样本中很多一部分不属于甲肝也不属于乙肝,也就是存在第三种肝炎病*。这种病*通过血液传播,会导致慢性肝炎和肝硬化,但是受感染者很少出现症状。

图2:三种肝炎病*引发疾病的示意图

图片来源:nobelprize.org

科学家为了找到这个病*花费了无数心血,但是这个病*很不稳定,体外难以培养这个病*。

年,随着基因测序技术的进步,迈克尔·霍顿(MichaelHoughton)分离出了丙肝病*的RNA片段,克隆出了丙肝病*。

但是,丙肝病*在实验室环境下难以进行复制,如果这个问题解决不了,科学家获得不了实验材料,也就没办法进行针对性的药物研发。

后来科学家查尔斯·赖斯(CharlesRice)发现了丙肝病*的“共有序列”,存在于病*基因组末端的一个未被识别的区域,通过这个发现科学家成功制作了感染丙型肝炎病*的细胞系。

图3.丙型肝炎病*的基因组

图片来源:MitchellJK,etal.,CurrOpinVirol.Oct

正是因为这些科学家的发现,使得丙型肝炎病*的精准仿制、药物研发成为了可能。这些科学家获得诺贝尔奖也是实至名归。

02

HCV病*的危害,诱发癌症并影响治疗

据流行病学统计,全球有1.15亿~1.85亿人感染丙型肝炎病*,我国HCV感染率年均增长14.4%,目前我国约有万丙肝病*携带者,这绝对不是一个小数目。其中多数为1b型、2型丙型肝炎病*。

图4.我国丙肝病*的主要亚型

来源:旷嘉,医学与哲学,年2月,第40卷第4期

丙肝病*感染之后的主要症状是肝炎,肝硬化,然后逐渐导致肝癌。这个过程大概需要20-30年的时间。

问题是丙肝感染后的症状很不明显,很多人根本不知道自己感染了丙肝病*。据估计,中国只有2%左右丙肝患者被诊断并接受了治疗。剩余的万人,就在不知不觉慢慢走向肝硬化,甚至肝癌的道路。

图5.丙肝病*感染后引发肝癌的模型

图片来源:MitchellJK,etal.,CurrOpinVirol.Oct

此外,感染丙肝病*之后,还会影响确诊癌症病情的相关治疗。主要原因是肝炎病*破坏肝脏功能,这影响了药物代谢,因此很多癌症患者不能完成相应的治疗。

图6.丙肝病*感染者使用化疗的不良反应大

图片来源:SaptaparniGhosh,etal.,Oncologist.Jun2.

上图的研究表明,相比未发生丙肝病*感染的病人,感染丙肝病*的乳腺癌患者化疗耐受性差,有很多患者需要调整药物剂量,或因为不良反应而住院治疗。总体上患者需要花费更多的治疗费用,更长的时间才能完成化疗。

其他临床研究表明,黑色素瘤或肺癌患者如果出现丙肝病*感染,那么不影响使用PD-1等免疫治疗药物,但仍需要进行密切监测,并且在必要的时候进行抗病*治疗。

也就是,不管是预防还是治疗癌症,都需要及时将丙肝病*给控制或治愈。

03

丙肝的治疗,预防和筛查同样重要

对于病*的防治,一般有两种武器:疫苗和药物。

得益于乙肝疫苗的接种,我国乙肝病*的感染者逐渐下降。但是对于丙肝病*的疫苗一直未能问世,主要的原因是丙肝病*为RNA病*,非常容易发生变异,因此疫苗的研发难度极大。

非常幸运的是,目前我们对于丙肝病*的治疗有了可达到治愈的药物。

图7.我国上市的丙型肝炎病*治疗药物

图片来源:旷嘉,医学与哲学,年2月,第40卷第4期

丙型肝炎病*一共分为6个基因型,中国的一项III期临床试验显示,索磷布韦联合利巴韦林/聚乙二醇干扰素治疗基因1、6型慢性丙肝患者的持续病*学应答率分别为94%、97%。联合利巴韦林治疗基因1、2、3、6型患者,持续病*学应答率率为92%-%。丙肝病*携带者在进行治疗的时候需要进行相关检测,以明确相应的基因分型。

年7月上市的索磷布韦维帕他韦片(丙通沙)称之为吉三代,它可用于治疗所有HCV基因型,对中国基因1、2、6型丙肝患者治愈率达%。丙沙通的问世不仅简化了HCV基因型检测,而且不需要检查患者的肝纤维化程度。

最后再给大家介绍一下这些药物的价格情况,丙沙通这类药物的治疗周期大概需要7万左右,有不少患者赶往印度购买仿制药,实在是处于无奈之举。

很让人高兴的是,年,有三种丙肝新药被纳入医保,平均降幅超过了85%!

1.吉二代来迪派韦索磷布韦片(夏帆宁),之前治疗的费用为6万多,纳入医保后6千多,再根据比例报销;

2.艾尔巴韦格拉瑞韦片(泽必达),之前治疗的费用为6万左右,纳入医保后6千左右);

3.吉三代索磷布韦维帕他韦片(丙通沙),之前治疗的费用为7万左右,纳入医保后1万多,再根据比例报销。

以上药物在各地的报销水准不同,多数患者可以自费几千元就可以完成治疗。

对于丙肝病*的检测目前也有多种方法,主要有血清生化检测、HCV病*核心抗原检测、HCV病*RNA检测等。医院都可以进行检测。这个是大家在体检的时候可以进行

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